研究目的：利用非靶向血浆代谢组学和脂质组学识别心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）患者的代谢亚型，并评估代谢亚型与临床CKM分期的关联性、高风险Stage 3组的内部代谢异质性。

研究队列：163名成年人（18-75岁，横断面），其中86人根据AHA标准进行了CKM分期（Stage 0-3），并在三个外部公共代谢组队列中进行验证。

组学技术：非靶向血浆代谢组学和脂质组学。

分析方法：无监督聚类、关联分析（卡方检验、逻辑回归）、随机森林建模。

主要发现：① 基于代谢+脂质组可将CKM人群分为甘油磷脂富集型、脂肪酸主导型、糖脂富集型这三个亚型。其中代谢活性最高的糖脂富集型显著富集在CKM人群中的高风险Stage 3组中，提示为独立的高风险因素，且显示有更差的临床指标；② 由20种脂质组成的代谢物组合在区分高低风险CKM中表现出最高诊断效能 (AUC = 0.875)；③ 即使在同一临床高风险Stage 3分期内部，也存在显著的代谢异质性，可再分出的三个亚组，表明传统分期可能掩盖了重要的生物学差异。

图2. 利用非靶向血浆代谢组/脂质组学识别CKM研究示意图

未来展望：可着眼于更大规模的前瞻性队列验证、多组学整合以及基于脂质分型的干预试验。

研究目的：首次精确定量人类主动脉瓣膜组织中的氧化磷脂（OxPL）物种，明确其与主动脉瓣狭窄（CAVS）疾病严重程度的相关性。

研究队列：CAVS 组为70例接受瓣膜置换术患者（分为轻度n=18，中度n=26，重度n=26）；对照组为20例健康器官捐献者，无主动脉瓣病变。

组学技术：DNPH衍生化脂质组学。

主要发现：① 总OxPL在轻度→中度阶段激增，其中中度CAVS较健康瓣膜升高123%，重度较健康升高239%，提示OxPL积累在中度前已完成，是干预黄金窗口；② 在OxPL中发现促炎分子和凋亡相关分子，表明即使均为OxP也会体现出不同功能；③ OxPL积累是疾病驱动的独立因素，药物他汀无法抑制OxPL增长，需要寻找靶向Lp(a)的新药。

未来展望：聚焦OxPL清除疗法，并开发术中脂质检测实时导航技术，实现精准瓣膜修复或靶向Lp(a)的新药。

研究目的：系统刻画人类成年期脂质组的年龄动态轨迹，并挖掘性别特异的脂质标志物，为精准抗衰与早期干预提供分子依据。

研究队列：来自西班牙加泰罗尼亚地区的 979 名社区健康成人（50–98 岁），男性 534 人（54.5%）、女性 445 人（45.5%）。

组学技术：靶向脂质组学。

分析方法：批间校正、稳健线性回归和 LOESS 非线性拟合、动态时间规整聚类与改进 DE-SWAN 算法、脂质类别富集分析。

主要发现：① 脂质组呈非线性衰老模式，在 55–60、65–70、75–80 岁出现三次“衰老波峰”；男性峰值集中于 65–70 岁，女性则延后至 75–80 岁；② 在人体衰老过程中，神经酰胺（Cer）整体上升、去氢神经酰胺（dhCer）下降，己糖神经酰胺（HexCer）仅在女性升高, 被认为可能与更长的预期寿命有关；醚磷脂 PE(O)/PE(P)、PC(O)/PC(P) 呈性别差异下调；酰基肉碱全线上升，提示线粒体脂肪酸氧化受损。

图3.不同性别人群在衰老过程中的脂质组变化趋势示意图

未来展望：为“按性别下药”的精准抗衰干预提供了分子路标。

研究目的：系统性探究鞘糖脂（尤其是GlcCer类脑苷脂分子）在PD患者和多物种PD模型中的积累情况，是否通过激活G蛋白偶联受体（GPCR）或促进α-突触核蛋白（αSyn）纤维内吞而直接发挥毒性，造成PD疾病进展。

研究对象：50名PD患者与50名年龄匹配的健康对照（HC）的血浆；13名PD患者与12名HC的原代皮肤成纤维细胞；Pink1⁻/⁻SNCAᴬ⁵³ᵀ双突变PD模型小鼠的脑组织； HT22小鼠海马神经元细胞系；原代小鼠背根神经节（DRG）神经元。

组学技术：靶向/非靶向脂质组学；转录组学；代谢组学。

分析方法：PCA、PLS-DA、ANOVA-SCA、Volcano图多变量统计分析；GO富集分析、Pathway分析。

主要发现：①脂质谱改变：在PD患者血浆、PD成纤维细胞（尤其在溶酶体应激下）、PD小鼠脑组织和αSyn-PFF处理的HT22神经元中均观察到GlcCer（尤其是GlcCer24:1）显著积累；而磷脂酰胆碱（PC）物种从长链多不饱和向短链单不饱和转变；② GlcCer24:1并未显著激活GPCR，也未增强αSyn-PFF的神经元内吞，但通过RNAseq分析显示GlcCer可模拟病原体相关分子模式（PAMP），激活类似TLR/Mincle等模式识别受体（PRR）的信号通路。

未来展望：靶向GlcCer介导的免疫反应（如使用Syk抑制剂）或调节脂质翻转酶（如ATP10B）可能成为延缓PD进展的新策略；同时可评估体液（血清、血浆、尿液等）的鞘糖脂谱作为PD疾病活动性或前期症状的生物标志物的潜力。

研究目的：识别与MASLD存在和严重程度最相关的特定脂质种类和脂肪酸，并探索其作为T2D合并MASLD患者非侵入性生物标志物的潜力。

研究队列：横断面队列包括143名T2D患者，其中84名确诊MASLD，59名无MASLD。另包含19名健康志愿者作为对照；纵向队列包括26名T2D患者，其中16名确诊MASLD，10名无MASLD，此队列用于评估糖尿病治疗前后的变化。

组学技术：半靶向脂质组学。

分析方法：t检验、回归分析、ANOVA检验。

主要发现：① MASLD相关的脂质特征主要为甘油三脂，且均含有FA 14:0，为最强独立预测因素；② TG中FA 14:0的水平与AST、ALT等肝酶指标以及HOMA-IR指数显著正相关；③ 经过2周的综合糖尿病治疗后，多数TG的FA含量下降，其中FA 14:0的下降最为显著，且该下降效应在MASLD患者中比在非MASLD患者中更为明显，表明其变化与MASLD病理状态密切相关。

图4. 合并T2D的MASLD患者的脂质组学研究示意图

未来展望：在更大样本量的独立队列中验证FA 14:0作为T2D合并MASLD诊断和疗效监测生物标志物的敏感性和特异性，并在前瞻性队列中探索其是否可用于预测心血管疾病等MASLD相关合并症的风险。