这项研究提出了一种“静电吸附-激光解吸电离”+“衍生化全谱内标定量”的双创新组合策略（图1）。一方面，团队设计了磺酸基-金纳米颗粒修饰硅纳米线（Sulfo-Au-SiNWs）复合基底，通过静电吸附-激光解吸电离（EALDI）机制，不仅让ACs的信号强度有显著提升，还首次实现了 10 余种中长链酰基肉碱的特异性检测，并且能在高盐的尿液样本中保持稳定信号（盐浓度达 4 mmol/L 时仍保留 95% 以上信号），非常适配无创样本的复杂基质特性；另一方面，结合 d6-乙醇衍生化的全谱内标法，实现了 30 余种临床上重点关注的ACs的同步定量，回收率稳定在 96%-112%，批内批间精密度（RSD）均低于 12.5%，解决了传统方法定量偏差大、依赖昂贵同位素内标的问题。同时，由于该方法在免基质的MALDI-TOF质谱平台上进行测试，每个样本分析仅需数秒，大幅提升了检测效率。

图1. 无创酰基肉碱定量方法示意图。

在临床验证中，该技术在尿液和干血斑样本中的检测均表现出色。测试结果与传统的流动注射串联质谱（FI-ESI-MS/MS）结果高度吻合（相关系数 ρ>0.95）。该技术能精准识别先天性代谢异常的新生儿的ACs水平异常，比如在甲基丙二酸血症（MMA）患者中可检测到 C3 酰基肉碱显著升高，在 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症（MCCD）患者中能捕捉到 C5-OH 的异常累积，还能通过 C6、C8 等多种酰基肉碱的联合升高识别多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（MADD），为不同类型 IEM 的精准分型提供可靠依据。 

这一成果恰好契合了当下 “无创组学” 的发展趋势 —— 以尿液为代表的无创样本，凭借非侵入、易获取、能早期反映机体代谢变化的特点，正成为疾病研究与诊断的重要突破口。该技术通过优化无创样本中酰基肉碱的检测流程，既保留了无创组学“样本友好”的核心优势，又解决了传统方法在灵敏度、通量和稳定性上的短板，为临床无创组学分析提供了全新的实用化解决方案，尤其适合新生儿筛查、代谢性疾病患者长期监测等场景。

基于本文提出的酰基肉碱定量新策略，我们向您推荐多个极具价值的研究方向。

• 新生儿疾病：可靶向甲基丙二酸血症（MMA）、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）和多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）筛查。

• 代谢性疾病：胰岛素抵抗、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝的居家动态追踪和风险预警。

• 心血管疾病：心衰风险分层和动脉粥样硬化的氧化应激标志物挖掘。

• 神经退行性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病疾病进展评估。